щитовидна заліза грає виключно важливу роль в обміні речовин . Про це свідчать різка зміна основного обміну, що спостерігається при порушеннях діяльності щитовидної залози, а також ряд непрямих даних, зокрема рясне її кровопостачання незважаючи на невелику масу (20-30 г). щитовидна заліза складається з безлічі особливих порожнин - фолікулів, заповнених в'язким секретом - колоїдом . До складу коллоида входить особливий йодовмісних глікопротеїн з високою мовляв. масою - близько 650000 (5000 амінокислотних залишків). Цей Глік-протеїн отримав назву йодтиреоглобуліном. Він являє собою запасну форму тироксину і трийодтиронина - основних гормонів фолікулярної частини щитовидної залози.
Крім цих гормонів ( біосинтез і функції яких будуть розглянуті нижче), в особливих клітинах - так званих парафолікулярних клітинах , Або С-клітинах щитовидної залози, синтезується гормон пептидної природи, що забезпечує постійну концентрацію кальцію в крові . Він отримав назву « кальцитонін ». Вперше на існування кальциту-нина, що володіє здатністю підтримувати постійний рівень кальцію в крові , Вказав в 1962 р Д. Копп, який помилково вважав, що цей гормон синтезується паращитовидних залозами . В даний час кальцитонін не тільки виділений в чистому вигляді з тканини щитовидної залози тварин і людини, а й повністю розкрита 32-членна амінокислотна послідовність , підтверджена хімічним синтезом . Нижче приведена первинна структура кальцитонина , Отриманого з щитовидної залози людини:
кальцитонин людини містить дисульфідних місток (між 1-м і 7-м амінокислотними залишками) і характеризується N-кінцевим цистеїном і С-кінцевим пролінамідом. кальцитоніни бика, вівці, свині і лососевих риб мало відрізняються один від одного як за структурою і кінцевим амінокислотам , Так і по гіпокальціеміческіе активності . біологічна дія кальцитонина прямо протилежно ефекту паратгормона : Він викликає придушення в кісткової тканини резорбтивних процесів і відповідно гипокальциемию і гіпофосфатемію. Таким чином, сталість рівня кальцію в крові людини і тварин забезпечується головним чином паратгормоном , Кальцитріолом і кальцитонином , Тобто гормонами як щитовидної і паращитовидних залоз , так і гормоном - похідним вітамін А D3. Це слід враховувати при хірургічних лікувальних маніпуляціях на даних залозах .
Хімічна природа гормонів фолікулярної частини щитовидної залози з'ясована в деталях порівняно давно. Вважається встановленим, що все йодовмісні гормони , Що відрізняються один від одного вмістом йоду , Є похідними L-тіроніна, який синтезується в організмі з амінокислоти L-тирозину.
З L-тіроніна легко синтезується гормон щитовидної залози тироксин , Що містить в 4 положеннях кільцевої структури йод . Слід зазначити, що гормональної активністю наділені 3,5,3'-трийодтиронін і 3,3 '-дийодтиронин, також відкриті в щитовидної залозі . біосинтез гормонів щитовидної залози регулюється тіротропіном - гормоном гіпоталамуса (Див. Раніше).
В даний час ще повністю не вивчені ферментні системи, що каталізують проміжні стадії синтезу цих гормонів , і природа ферменту , Який бере участь у перетворенні йодидов у вільний йод (2IДI2), необхідний для йодування 115 залишків тирозину в молекулі тиреоглобуліну . послідовність реакцій , Пов'язаних з синтезом гормонів щитовидної залози, була розшифрована за допомогою радіоактивного йоду [131I]. Було показано, що введений мічений йод перш за все виявляється в молекулі монойодтірозіна, потім - дийодтирозина і тільки потім - тироксину . Ці дані дозволяли припустити, що монойод- і дійодтірозіна є попередниками тироксину . Однак відомо також, що включення йоду здійснюється не на рівні вільного тироксину , А на рівні поліпептидного ланцюга тиреоглобуліну в процесі його постсинтетическом модифікації в фолікулярних клітинах . подальший гідроліз тиреоглобуліну під дією протеїназ і пептідаз призводить до утворення як вільних амінокислот , Так і до звільнення йодтиронінів, зокрема тироксину , Подальше депонування якого сприяє утворенню трийодтиронина . Ця точка зору здається більш правдоподібною з урахуванням універсальності постсинтетическом хімічної модифікації при біосинтезі біологічно активних речовин в організмі .
катаболізм гормонів щитовидної залози протікає за двома напрямками: розпад гормонів із звільненням йоду (У вигляді йодидів) і дезами-вання (відщеплення аміногрупи ) Бічного ланцюга гормонів . Продукти обміну або незмінені гормони виводяться нирками або кишечником. Можливо, що деяка частина незміненого тироксину , Вступаючи через печінку і жовч в кишечник, знову всмоктується, поповнюючи резерви гормонів в організмі .
біологічна дія гормонів щитовидної залози поширюється на безліч фізіологічних функцій організму . Зокрема, гормони регулюють швидкість основного обміну, ріст і диференціювання тканин , обмін білків , вуглеводів і ліпідів , Водно-електролітний обмін, діяльність ЦНС, шлунково-кишкового тракту, гемопоез , Функцію серцево-судинної системи, потреба в вітамінах , опірність організму інфекцій та ін. Точкою дії тиреоїдних гормонів , Як і всіх стероїдів (Див. Далі), вважається генетичний апарат. специфічні рецептори - білки - забезпечують транспорт тиреоїдних гормонів в ядро і взаємодія з структурними генами , В результаті чого збільшується синтез ферментів , Що регулюють швидкість окисно-відновних процесів . Природно тому, що недостатня функція щитовидної залози (гіпофункція) або, навпаки, підвищена секреція гормонів (Гіперфункція) викликає глибокі розлади фізіологічного статусу організму .
Гіпофункція щитовидної залози в ранньому дитячому віці призводить до розвитку хвороби, відомої в літературі як кретинізм. Крім зупинки зростання, специфічних змін шкіри , Волосся, м'язів, різкого зниження швидкості процесів обміну, при кретинізм відзначаються глибокі порушення психіки; специфічне гормональне лікування в цьому випадку не дає позитивних результатів.
Недостатня функція щитовидної залози в зрілому віці супроводжується розвитком гіпотиреоїдного набряку, або мікседеми (від грец. Myxa - слиз, oedemo - набряк). Це захворювання частіше зустрічається у жінок і характеризується порушенням водно-сольового, основного і жирового обміну. У хворих відзначаються слизовий набряк, патологічне ожиріння , Різке зниження основного обміну, випадання волосся і зубів, загальні мозкові порушення і психічні розлади. шкіра стає сухою, температура тіла знижується; в крові підвищений вміст глюкози . Гипотиреоидизм порівняно легко піддається лікуванню препаратами щитовидної залози.
Слід зазначити ще одну поразку щитовидної залози - ендемічний зоб. Хвороба зазвичай розвивається у осіб, які проживають в гірських місцевостях, де вміст йоду в воді і рослинах недостатньо. недолік йоду призводить до компенсаторного збільшення маси тканини щитовидної залози за рахунок переважного розростання сполучної тканини , Однак цей процес не супроводжується збільшенням секреції тиреоїдних гормонів . Хвороба не призводить до серйозних порушень функцій організму , Хоча збільшена в розмірах щитовидна заліза створює певні незручності. Лікування зводиться до збагачення продуктів харчування, зокрема кухонної солі , неорганічним йодом .
Підвищена функція щитовидної залози (гіперфункція) викликає розвиток гіпертиреозу, відомого в літературі під назвою «зоб дифузний токсичний» (хвороба Грейвса, або базедова хвороба). різке підвищення обміну речовин супроводжується посиленим розпадом тканинних білків , Що призводить до розвитку негативного азотистого балансу. Найбільш характерним проявом хвороби вважається тріада симптомів: різке збільшення числа серцевих скорочень (тахікардія), витрішкуватість (екзофтальм) і зоб, тобто збільшена в розмірах щитовидна заліза ; у хворих відзначаються загальне виснаження організму , А також психічні розлади.
При гіперфункції щитовидної залози і, зокрема, токсичному зобі показано оперативне видалення всієї залози або введення 131I (β- і γ-випромі-чення частково руйнує тканина залози) і антагоністів тироксину , Гальмують синтез тиреоїдних гормонів . До подібних речовин відносяться, наприклад, тіосечовина , Тиоурацил (або метилтиоурацил).
Пригнічують функцію щитовидної залози тиоцианат і речовини , Що містять амінобензольную групу, а також мікродози йоду . Механізм дії антитиреоїдних речовин остаточно не з'ясований. Можливо, вони чинять інгібуючу дію на ферментні системи, які беруть участь в біосинтезі тиреоїдних гормонів .
Попередня сторінка | Наступна сторінка
ЗМІСТ
